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TP53 변이와 분자역학

전문가 제언: ○ 암 억제 유전자 TP53은 393개의 아미노산으로 이루어진 p53 단백질을 코드하며 여러 가지 종양 간의 변이상황을 비교 및 검토함으로서 변이형과 암의 위험인자와의 관계를 해명하게 하는 것으로서 매우 중요시되고 있다. 개개의 변이 종류와 예후와의 관련을 통해 각종 종양에서의 치료에 대한 대책을 규명함에 필요한 것으로 밝혀져 있으므로, 앞으로 이에 대한 규명이 보다 더욱 기대하게 된다.

○ TP53에 변이가 일어나게 되면 표적유전자의 전사 활성화와 전사의 비의존성인 Apoptosis의 p53 경로가 파괴되며, 발암과정에 있어서는 세포의 불사화(不死化), 세포증식 억제 해제, DNA 및 염색체 불안정한 획득으로 인하여 항암제 저항성 및 방사선 저항성을 획득하게 되므로 p53을 재활성화로 연결시킴으로서 암 치료에 유용할 것으로 생각된다.

○ 다른 암에서는 72P/P가 발암 위험을 높이는 것으로 보고되고 있으며 특히 유암, 대장암, 전입선암, 갑상선암, 이행상피암, 만성골수성 백혈병 등에서 보고되고 있으나 분류학적인 논평과 메타분석에 의한 검증은 아직 이루어지지 않고 있다. 본 논문에 의하면 폐암에 있어서는 13편의 논문이 메타분석이 이루어졌으며 72P/P Homo 접합은 72R/R 또는 72R/P에 비해서 약간 높은 것으로 보고되고 있다.

○ 각종 사람 암세포에서 p53 경로가 장애받고 있음으로 인하여 p53 경로의 재활성화 함으로서 종양치료에 매우 유용할 것으로 생각된다. PT53 유전자의 치료와 변이형 p53의 기능회복 약제를 비롯하여 변이형 p53과 p63 및 p73의 결합 저해제 등의 개발이 기대되고 있으며, TP53 유전자가 병적으로 상이한 것에 대한 치료 분담이 멀지 않은 장래에 가능할 것으로 기대하게 된다.

저자: Otsuka K., Ishioka C.
자료유형: 학술정보