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신경펩티드 PACAP와 정신신경 기능

전문가 제언: ○ PACAP(Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide)는 미국에서 실시된 새로운 뇌하수체호르몬 탐색에서 양(sheep)의 시상하부로부터 분리·동정된 펩티드호르몬으로, 시상하부 뇌하수체 문맥을 통하여 뇌하수체 전엽(anterior lobe)에 전달되면 PACAP 수용체와 결합하여 cAMP나 Inositol Phosphate(IP) 활성화로 세포내 신호전달 메커니즘을 통한 호르몬 합성과 분비를 조절하는 뇌하수체자극인자(hypophysiotropic factor)로 작용한다는 새로운 사실이 규명되었다.

○ PACAP 결손마우스는 점프행동, 호기행동이 증가하거나 불안수준 저하, PPI 장해, 몸시계 조절장해, 해마 시냅스가소성 장해, 기억보전장해, 스트레스응답 감쇠(attenuation), 뇌 내 5-HT 대사물량 감소 등의 일차 표현형(phenotype)을 보이고, 사람의 경우에는 정신질환·장해의 통합실조질환, ADHD(주의력 부족 행동 과다 장애)·자폐스펙트럼 장해 등을 야기하여 PACAP에 대한 관심이 크게 고조되고 있다.

○ PACAP 결손마우스에서 중추 신경과 교감 신경을 흥분시키는 작용을 하는 각성제로 식욕을 억제하여 비만증 치료에 쓰이는 Amphetamine이 ADHD 억제작용으로 체온저하의 감쇠나 비정형 향정신병 약물에 의한 개선작용을 보이기도 하였다.

– 향후 연구는 PACAP 결손마우스의 불안한 행동저하, 사회적 상호작용의 현저한 저하 등에 대한 in vitro에서 분자·생물학적 연구대상으로 리튬의 양극성장해(bipolar disorder) 치료메커니즘의 PACAP 발현상승과 NMDA 수용체 신호전달 조절작용, PACAP 결손마우스조직의 게놈 해석에 의한 미지 병태 busway 탐색 등이 수행되어야 할 것이다.

○ 우리나라에서도 이와 같은 연구를 하는 연구자가 많이 있고, 또한 상당한 수준의 논문이 발표되고 있지만 일본 생명공학 연구의 흐름을 참고하여 보다 수준 높은 연구가 진행되어 PACAP 관련 질환의 치료방안이 제시되길 기대한다.

저자: Hitoshi Hashimoto, Norihito Shintani, Akemichi Baba
자료유형: 학술정보