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개변당지질항원에 의한 iNKT 세포를 개재한 면역제어

전문가 제언: ○ 생체가 여러 가지 외래성 항원에 폭로되면 항원특이적인 T세포나 항체가 유도되어 면역응답이 성립된다. 그 때에 헬퍼 T세포는 IFN-γ 산생성의 T helper-1(Th1)세포 또는 IL-4 산생성의 Th2세포로 분화하나, 자기면역질환이나 알레르기질환의 회피에는 Th1/Th2균형의 유지가 중요하다. iNKT(invariant natural killer T)세포는 NK세포와 T세포의 기능이 있는 독특한 세포이나 활성화에 의하여 여러 가지 면역응답 조절성사이토카인을 대량 신속히 산생한다.

– 이 특성에 의해 iNKT세포는 생체 내에서 Th1/Th2 형의 조절세포로서 근래 주목을 받고 있다. iNKT세포는 특정의 구조를 갖는 당지질을 항원으로 인식한다. 현재 가장 강력한 외래성 iNKT세포항원으로 α-galactosylceramide(α-GalCer)가 알려 저 있다.

○ iNKT세포를 개입한 신규자기면역질환치료법의 개발을 목적으로 하여, 여러 가지 신규합성당지질을 검색한 결과, α-GalCer의 스핑고신쇄를 단축한 구조를 가지는 합성당지질 OCH가 iNKT세포에 선택적인 IL-4산생을 유도하는 것을 처음 발견하였다. OCH는 실험적 자기면역성뇌척수염(EAE)이나 콜라겐유도성관절염(CIA)등의 여러 가지 마우스자기면역질환모델에 있어서, 선택적인 IL-4 산생유도에 의해 현저한 병태개선 및 치료효과가 있음이 명확하게 되어 자기면역질환치료약으로서 임상응용의 기대가 높아지고 있다.

○ α-GalCer과 OCH의 주변세포에 영향비교에서 OCH투여에 의한 iNKT세포 상의 CD40리간드분자의 발현은 α-GalCer와 비교하여 유의하게 낮다. 그 결과 iNKT세포나 NK세포로부터 2차적인 IL-γ 산생유도가 낮은 수준에 멈추므로, OCH가 효과적으로 Th2shift를 유도하는 것이 가능하게 되었다. 결국 세균감염에 의하여 IL-12산생의 유무가 OCH에 의한 iNKT세포의 사이토카인 산생양식에 크게 영향을 준다.

○ α-GalCer 유래 개변당지질항원 OCH가 종종의 자기면역질환 마우스모델에 대하여 iNKT 세포의존성의 Th1/Th2 균형조절을 개재한 병태억제효과를 갖는 것을 명확히 증명하고 면역응답조절에 있어서 iNKT세포의 중요성을 제창해 왔다. 본고에서는 α-GalCer와 OCH에 대한 iNKT세포응답을 비교 해석한 결과를 중심으로 iNKT세포의 독특한 항원인식기구와 세포응답 작용기전을 소개하였다.

저자: Shinji Oki, Sachiko Miyake
자료유형: 학술정보