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차세대 함암성 백금착체의 개발연구

전문가 제언: ○ 백금착체 항암제는 분자구조 중심에 백금(Pt)원자를 가지고 있으며 암세포의 핵 내에 존재하는 DNA 이중나선 구조에 부착되어 DNA의 복제를 저해하여 암세포 성장 및 증식을 억제하고 암세포를 제거하는 항암효과를 나타낸다. 제1세대 백금착체 항암제인 시스플라틴은 고환암, 난소암, 폐암, 두경부암, 방광암, 위암, 자궁경부암 등의 많은 종류의 암에 유효하나, 부작용으로 심한 오심과 구토, 신독성 및 신경독성 등의 발생이 문제가 되고 있으며, 내성암 대한 항암효과의 소실이 문제점이다.

○ 시스플라틴의 단점을 보완할 목적으로 개발된 제2세대 백금착체 항암제인 카보플라틴은 시스플라틴의 주된 독성인 오심, 구토, 신장독성이 크게 완화된 유도체이나 골수독성이 시스플라틴보다 강하며 항암효과도 시스플라틴에 비해 상대적으로 낮고 항암작용 범위가 좁은 단점이 있다. 이에 따라 시스플라틴보다 강력한 항암효과를 보유하면서, 독성이 감소되고 시스플라틴 내성암에도 유효한 제3세대 백금착체 항암제가 계속 개발되고 있다.

○ 시스플라틴 내성암에 유효한 약제 개발을 위해서는 암세포가 시스플라틴내성을 획득하는 기구인 수복효소가 DNA의 비틀림을 인식하여 수복한다는 사실을 이용하여 DNA에 결합은 하지만 DNA의 비틀림이 없도록 DNA에 백금2핵착체(AMPZX)가 결합된 화합물을 합성하는 방법이 있다. AMPZ의 시스플라틴 내성세포에 대한 활성을 검색한 결과 시스플라틴 내성암세포에 유효함이 확인되었고 DNA구조의 비틀린 정도는 시스플라틴의 경우보다 상당히 적다는 것도 확인되었다.

○ 국내에서도 SK케미컬이 “선플라”라는 백금착체항암제인 헥사플라틴(hexaplatin)을 개발하여 식품의약청의 승인을 받아 사용 중에 있으며 여타의 항암제도 다수 개발 중에 있다. 더욱 효율적이고 부작용이 적은 항암제개발이 전 세계적으로 왕성하고 진행되고 있는데, 본고는 일본에서 진행 중인 제3세대 항암제 개발 진척 내용을 종합 해설한 것으로 관련 분야의 좋은 참고자료가 될 것이다.

저자: CHIKUMA Masahiko
자료유형: 학술정보