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톨 유사 수용체의 작용제 및 길항제를 이용한 선천성 면역계의 조절

전문가 제언: ○ 포유동물의 면역체계는 선천성 면역과 후천성 면역으로 구성되며 이 중 외부로부터 침입하는 미생물에 대한 방어메커니즘의 전초역할을 하는 선천성 면역의 역할은 매우 중요하다. 최근 세포 표면에 다양한 미생물을 인식하는 TLR이라는 수용체가 발현되고 있으며, TLR이 선천성 면역에 매우 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀지면서 선천성 면역반응의 메커니즘 및 그 임상적 이용에 관한 연구가 매우 집중적으로 이루어지고 있다.

○ TLR 신호전달 기작에 의한 선천성 면역은 종래의 예측과는 달리 거부반응, 바이러스 및 세균 등의 미생물의 침입과 같은 위험신호(danger signal)에 대한 숙주의 보호 및 방어메커니즘, 장기 이식 수술에서 빈번하게 발생하는 허혈성 재관류 손상, 알레르기 질환 및 자가면역, 무균성 염증 등에 매우 광범위하게 관여되어 있다. 또한 TLR은 해부학적 위치 및 세포의 종류에 따라 그 종류와 양이 상이하게 발현되므로 TLR 조절제를 이용한 질환의 치료제 개발은 매우 유망하다고 할 수 있다.

○ 2002년 Nature 지에 항체 및 자가 항원으로 구성된 면역복합체에 의하여 B세포 수용체 및 TLR9이 동시에 작용하면서 자가 반응을 일으키는 B세포의 활성화가 유발되는 것이 밝혀진 이후 TLR9 신호전달을 억제하는 약물을 루푸스(Lupus), 류머티즘 관절염 및 전신성 자가면역 질환의 치료약물로서 개발하려는 노력이 이어지고 있다.

○ 구조기반 신약발굴(structure-based drug discovery)은 질병의 원인 혹은 발병메커니즘에 관여하는 단백질의 3차원 구조 정보를 활용하여 신약을 디자인 및 발굴하는 첨단기술로서 기존의 경험적인 신약개발 방식에 비하여 부작용이 적은 신약을 개발할 수 있다. 이 기술을 이용하여 여러 질병메커니즘에 관련되어 있는 TLR의 작용제 및 길항제를 디자인하여 약물로서 개발하려는 임상연구가 부산대의 BK21 구조기반 면역조절제 개발사업팀 등의 국내 연구팀에서도 활발히 진행되고 있다.

저자: Kanzler, H; Barrat, FJ; Hessel, EM; Coffman, RL; AF Kanzler, Holger; Barrat, Franck J.; Hessel, Edith M.; Coffman, Robert L.
자료유형: 학술정보