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전신 자가면역에서 I형 인터페론 유발의 TLR-의존성과 TLR-비의존성 경로

전문가 제언: ○ 바이러스가 공격하면 면역계는 신체를 방어한다. 그런데 오작동하는 면역계의 방어능력은 자기의 구성성분들을 마치 침입한 바이러스나 병원균으로 잘못 인식하여 자기 세포를 공격하고 파괴한다. 이것이 자가면역이다. 자가면역 질환의 대표격으로 lupus(낭창)가 있는데 이 병은 남자보다 여자에게서 빈번히 일어난다.

○ Lupus는 피부, 관절 및 신장에 염증이 생기며 심하면 치명적이나, 의학의 발달로 사망자는 많이 줄었다. Lupus의 발병은 antigen-presenting cell(APC, 항원제시 세포)의 활성화와 관계가 있고 lupus 환자에서 I형 인터페론의 아류인 인터페론 α와 β가 증가한다. 이 인터페론 α/β는 APC를 증가시키며 여러 가지 다른 작용을 나타낸다.

○ 저자들은 인터페론의 유발을 외인성 자극에 의한 유발과 내인성 자극에 의한 유발 그리고 각각의 경우에 대하여 TLR(Toll-like receptor)-의존성과 TLR-비의존성 등 네 가지 경우로 분류하여 설명하고 lupus와 관련 있는 자기면역에 관한 2단계 메커니즘을 정립하였다.

○ Lupus의 발병에서 가장 핵심이 되는 사건은 자살한 세포에서 유래한 물질들에 의한 TLR-의존성과 TLR-비의존성 인터페론 α/β의 생산이다. 앞으로 인터페론 α/β의 생산 및 신호전달과 관계있는 결함이나 내인성 자극의 처리나 감지 등을 확인해야 하는 등 해결해야 할 문제가 많이 남아 있다. 그렇지만 인터페론 α/β와 항체와의 사이를 차단하거나 DNA 서열 등 TLR 작용을 억제하는 몇 가지 방법은 lupus 치료에 효과가 있을 것으로 생각되며 다른 자가면역 질환치료에 이용할 수 있을 것이다.

저자: Baccala, R; Hoebe, K; Kono, DH; Beutler, B; Theofilopoulos, AN; AF Baccala, Roberto; Hoebe, Kasper; Kono, Dwight H.; Beutler, Bruce; Theofilopoulos, Argyrios N.
자료유형: 학술정보

원문언어: 영어
기업산업분류: 바이오