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PCNA, 복제포크의 대조절자

전문가 제언: ○ PCNA(proliferating Cell Nuclear Antigen)는 고리 모양의 DNA 활주 집게 단백질로서 기본적으로는 DNA 중합효소의 보조 인자로서 DNA 복제와 관련된 여러 기능들을 통합적으로 조절한다.

○ PCNA에 부착하는 단백질로는 DNA 중합효소 외에도 DNA 손상 복구 기작에 관여하는 매우 다양한 효소들과 직접적으로 세포 주기나 세포사를 조절하는 인자들이 있으며 종류가 매우 광범위하여 세포 활동의 여러 면면을 조절하는 PCNA의 대조절자로서의 역할을 예상할 수 있도록 한다. 또한 임상적으로 PCNA는 증식하는 세포에서 그 발현양이 높다는 점에 비추어 다양한 암의 진단 및 예후를 나타내는 표지자로서 널리 사용되고 있다.

○ 2007년 5월 Cell 지에 발표된 본 리뷰는 그동안 광범위한 면면에서 연구되어 온 PCNA의 기능들을 다양한 단백질들과 결합할 수 있는 구조적 특징을 기반으로 하여 통합적으로 기술함으로서 DNA 복제 및 손상 복구, 유전체 통합성의 유지 기작, 세포주기와 세포사 조절 등 PCNA를 중심으로 다양한 세포 내 생리 및 기작들에 대한 통합적 이해가 가능하도록 서술되었다.

○ 현재까지 PCNA는 암을 진단하고 그 예후를 예상하기 위한 표지자로서만 이용되며 PCNA를 암 치료에 응용하기 위한 임상적 연구결과는 아직 미흡한 상태이다.

○ 예일대의 Zhang 박사 연구팀이 2006년 Cell Cycle 지에 발표했던 바와 같이 PCNA는 DNA 손상 신호에 의하여 MDM2/HDM2를 프로테아솜 경로에 의하여 분해하여 대표적인 암 억제 단백질인 p53의 안정성을 조절하므로 이러한 결과를 임상적 치료에 이용할 수 있는 연구결과를 기대해 볼 수 있다. 또한 현재 정상세포와 암세포 간 PCNA의 발현양 차이 및 다른 형태의 이소단백질을 좀더 민감하게 감지할 수 있는 항체나 염색물질의 개발 노력도 여려 연구팀에서 이어지고 있으며 획기적인 초기 단계의 암 진단 표지자의 개발로 이어질 것으로 기대된다.

저자: Moldovan, GL; Pfander, B; Jentsch, S; AF Moldovan, George-Lucian; Pfander, Boris; Jentsch, Stefan
자료유형: 학술정보