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Toll-유사 수용체와 제1형 인터페론

전문가 제언: ○ 면역 반응은 크게 선천성 면역(innate immunity)과 적응 면역(adaptive immunity)으로 구분된다. 이 중 선천성 면역은 미생물의 지질다당류, 지질타이코산, 편모단백질 및 핵산 등의 정형화된 구조물을 인식하는 패턴 인식 수용체에 의존적이다. 따라서 유전적 재배열 및 과-돌연변이에 의해 형성되는 특정 항원 수용체인 T세포 및 B세포 수용체에 의존적인 후천성 면역에 비하여 그 특이성이 낮은 반면 빠른 반응속도를 보인다.

○ 해부학적 위치에 따라 달리 발현되는 TLR의 종류와 양에 따라 각기 다른 전달 단백질들을 통해 IFN, TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, IL-12 등의 사이토카인이 유도되며 이에 따라 세포 분화, 증식, 사멸 등의 다양한 세포 반응이 유도된다. 따라서 TLR 신호를 조절하는 소분자제제, 작용제(agonist) 등을 이용하여 미생물에 의해 유발되는 각종 질환, 암, 자가 면역 질환, 무균성 염증 등의 치료약물 개발이 활발히 진행되고 있다.

○ 가장 널리 연구된 TLR 작용제의 응용분야는 백신면역보강제(adjuvant)이다. 현재 TLR4 작용제를 면역보강제로 사용하는 성인 HBV 백신이 승인된 상태이며, 인간 유두종 바이러스 백신을 개발하는 연구도 진행 중이다. 또한 TLR3, 4, 7, 8 등의 작용제는 암과 만성 바이러스성 질환의 백신으로 개발 중이다.

○ 루푸스, 류마티스 관절염 등의 전신성 자가 면역 질환에 TLR9가 관여한다는 연구결과가 2002년 Nature 지에 발표된 이후 TLR9 신호 전달을 억제하는 약물을 개발하여 이들 질환의 치료에 이용하려는 연구도 다양한 연구팀에서 이루어지고 있다. 특정 TLR 신호와 질병과의 연관관계를 밝히고 이를 선택적으로 활성화 또는 억제하는 소분자 제제의 개발이 임상적 응용의 성패를 좌우할 것으로 판단된다.

저자: Uematsu, S; Akira, S; AF Uematsu, Satoshi; Akira, Shizuo
자료유형: 학술정보