창자상피세포에서 번역억제인자 4E-BP1에 의한 cyclin D1의 PKC-매개 하향조절

전문가 제언

○ 창자상피세포에서 항상성은 CDK4(Cyclin-Dependent protein Kinase 4) 또는 CDK6의 조절 소단위와 결합하여 세포주기의 G1/S 전이를 진행시키는 cyclin D1의 적절한 발현조절로 이루어진다. 이 유전자의 변이, 증폭, 과발현은 종양발생에 공헌한다. 반면, 이 단백질의 번역 억압은 세포성장의 정지를 초래한다.

○ Cyclin D1 mRNA의 번역은 번역개시인자 4E(eIF4E)와 결합하는 4E-BP1에 의하여 억제된다. 4E-BP1 단백질은 인산화 될 수 있는 잔기가 여럿 있는데 이들이 과다 인산화 되거나 탈인산화 되면 안 되고, 특정한 잔기에서 인산화가 일어나는 저인산화 상태에서 활성을 갖게 되며 mRNA 번역을 억압한다.

○ 4E-BP1의 활성은 PP2A(PhosPhatase 2A, serine/threonine-specific)나 PI3K(PhosphoInositide 3-Kinase)/Akt(serine/threonine-specific protein kinase) 신호경로를 통한 메커니즘으로 조절될 수 있다. 본 분석대상물의 연구는 성장억제신호에 의한 PKC(protein kinase C)/PKCα 신호체계에서 4E-BP1 활성화는 주로 PP2A 경로를 통한 메커니즘으로 이루어진다는 실험결과를 확실하게 제시하였다.

○ 4E-BP1의 활성은 mTOR(mammalian Target of Rapamycin)에 의해서 조절될 수 있다. mTOR도 역시 serine/threonine-specific protein kinase 효소로써 세포의 성장, 증식 등에 관여한다. mTOR는 다발적 상류 신호경로부터 input을 받는다. mTOR의 2 대표적 하류표적은 S6K1(p70-S6 kinase 1)과 4E-BP1이다. mTOR는 S6K1을 인산화 시키고 활성화된 S6K1은 S6 ribosomal protein의 활성화를 통하여 번역개시를 촉진한다. mTOR는 4E-BP1을 인산화 시켜 이를 불활성화 시키므로 번역을 촉진한다.

○ 세포의 신호경로는 간단하게 선형(linear) 배열로만 형성된 것이 아니고 대개는 이와 같이 복잡한 네트워크로 형성되어 있다. 이 4E-BP1 활성조절에 관계하는 신호경로 네트워크에도 메커니즘이 아직 불분명한 것이 많이 있다.

저자

Guan, LJ; Song, K; Pysz, MA; Curry, KJ; Hizli, AA; Danielpour, D; Black, AR; Black, JD; AF Guan, Lingjie; Song, Kyung; Pysz, Marybeth A.; Curry, Kathryn J.; Hizli, A. Asli; Danielpour, David; Black, Adrian R.; Black, Jennifer D.

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2007

권(호)

282(19)

잡지명

The Journal of biological chemistry

과학기술
표준분류

바이오

페이지

14213~14225

분석자

강*구

분석물

• 창자상피세포에서 번역억제인자 4E-BP1에 의한 cyclin D1의 PKC-매개 하향조절.pdf [228,755 byte]

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