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이중 브로모도메인을 함유하는 염색질 아답터 Brd4와 전사조절

전문가 제언: ○ 생물학 전반에 걸쳐 가장 기본적이고, 가장 핵심적이며, 거의 모든 생명과정(성장, 발생, 분화에서부터 질병에 이르는)에 직접, 간접으로 연관된 문제 중의 하나는 유전자 발현의 조절이다. 이는 수많은 단백질이 관여하는 복잡한 조절과정으로 분자생물학 연구의 상당한 부분이 이 문제를 분자수준에서 이해하기 위하여 이루어지고 있다.

○ 브로모도메인(BD)은 히스톤의 N-말단 꼬리의 아세틸화된 라이신 잔기를 인식하는 단백질 도메인이다. 이러한 인식은 단백질-히스톤 연관과 염색질 리모델링에 전제조건이다. 이 도메인은 보존된 ~110개 아미노산이 4개의 알파나선과 2개의 고리를 형성하고 있다.

○ BD는 GNAT 단백질 족의 히스톤 아세틸레이스, CBP/p300, TAFII250 같은 일반적 전사인자, SWI/SNF 족의 염색질 리모델링인자 같은 염색질 조절 단백질 안에 있다. BD와 아세틸화된 히스톤의 상호작용의 연구는 PCAF, GCN5, TAFII250 등의 몇몇 단백질에 국한 되었고 근래 효모 Bdf1과 Bdf2에서 이루어졌다. Brd4는 Bdf1,2을 포함하는 BET 족 단백질로 Brd4는 이 가족에 속하는 포유동물 단백질이다.

○ Brd4는 여러 가지 다양한 기능을 가지고 있다. Brd는 세포 성장과 유전자 전사에 관여한다. Brd4의 가장 주목할 만한 기능과 관계되는 것은 이것이 유사분열 염색체와 연관되어있다는 것이다. 이 단백질이 유사분열 동안 염색체에 체류한다는 것은, BD-포함 다른 단백질이 유사분열 동안 염색체에서 이동하는 것과는 다른 독특한 특징을 갖는다.

○ Brd4는 사람의 자궁경부암을 일으키는 HPV의 유전체를 염색체에 고정하고, HPV가 코드 하는 E2 단백질의 보조인자로 작용한다. Brd4는 또 AIDS를 일으키는 HIV-1 프로모터의 전사를 촉진하며, AIDS 환자한테 흔히 나타나는 Kaposi 육종과 연관된 herpes 바이러스가 코드 하는 LANA-1 단백질과 상호작용 한다. Brd4는 또 암 종에서 발견되는 유전자 재배열에 연루 되어있다. 이와 같이 Brd4는 전사조절, 종양 바이러스 단백질과의 상호작용 등 다양한 기능을 갖는 단백질이다.

저자: Wu, SY; Chiang, CM; AF Wu, Shwu-Yuan; Chiang, Cheng-Ming
자료유형: 학술정보