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유전자 트랩(Trap)법에 의한 유전자 파괴 마우스 제작기술

전문가 제언: ○ 변이 마우스(mutant mouse)의 제작에 있어서 자연돌연변이로서 일어나는 변이 마우스는 사육 및 계대 중에 우연하게 정상이 아닌 것으로 발견되어 변이를 일으키게 된 것을 규명하게 된 것으로 현재까지 세계적으로 1,000 여종이 발견되었으며 그 중에는 nude(흉선 면역 결손) 마우스와 NOD(비 비만성 당뇨병) 마우스 등이 있다.

○ nude 마우스는 N.R. Grist에 의하여 알비노 계통의 마우스군에서 우연히 발견되었으며 1966년에 S.P.플라나간에 의해 최초로 보고 되었다. 이 형질의 유전자형은 nu/nu로 표기하며 nude 형질은 연관군 Ⅶ의 염색체 위에 있는 열성유전자에 의해서 지배된다. 따라서 호모인 nu/nu 개체는 모낭 속 털의 각질화이상으로 털이 없는 상태로 태어나게 되며 생후 3~14주가 지나면 면역 기능의 약화로 죽게 되다.

○ nude 마우스는 선천적으로 흉선(胸腺)이 결손되어 있어 면역학자들의 흥미를 갖게 되었으며 면역반응에 따른 흉선의 역할을 연구하는데 중요할 뿐만 아니라 조직 이식 거부반응이 적어 동물의 종양을 이식하는 연구에도 중요하다. T 세포가 거의 없기 때문에 T 세포가 관여하는 면역응답기능이 없으나 자연 발암률은 낮다. 면역기능과 생존력이 약하기 때문에 무균상태(barrier system)에서 사육 및 실험하여야 한다.

○ 변이 마우스 중, 유발 돌연변이 마우스는 인위적으로 작용시켜 돌연변이를 유발하는 것으로 방사선 조사로 인한 변이원물질에 의해 유발시키는 방법, 상동조치환법에 의한 유발방법 및 유전자 트랩(trap)법 등이 있다. 방사선 조사로 인한 변이 유발은 큰 변이를 유발 시키는 경우가 많으며 ENU(Ethyl Nitroso Urea) 등의 변이원성 물질로서는 부분적인 점 돌연변이가 유발하게 된다. 따라서 변이 마우스를 유발 제작할 때 연구자는 어느 방법을 사용하여야 목적을 이룰 것 인가를 결정하여야 할 것이다.

저자: Ken-ichi Yamamura
자료유형: 학술정보