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새로운 항 간질약 가바펜틴

전문가 제언: ○ 간질은 그 발작 양상이나 기전으로 보아 전신발작(general seizure)과 부분발작(partial seizure)으로 대별되며 특히 전신발작 중 간대성대발작이 큰 문제이며 여러 간질증상 특히 간질 중적증상(status epilepticus, SE)은 그 치사율이나 사망률이 높아 심각성이 더 크다고 볼 수 있다.

○ 간질은 신경성 뇌질환 중 뇌졸중 다음으로 심각한 질병으로서 이를 치료하기 위하여 수많은 합성 약물들이 개발되어 주 증상인 발작(경련)을 억제하려는 노력이 경주되어 왔다. 다양한 합성약물 특히 hydantoin계 항 간질약물들이 개발되어 임상에서 쓰이고 있으나 간질은 그 병인으로 볼 때 범위가 넓어서 하나의 약물이 전체의 간질증상을 성공적으로 억제하는 것은 어려운 일이고 더구나 장기투여에서 오는 심각한 독성 특히 배아기형 발생, 투여중지, 과잉복용 등의 부작용 등은 항 간질약물의 애로점이다.

○ 대뇌피질은 뇌간에 있는 A, B 신경계 특히 A6 노르에피네프린 신경계와 A10 도파민 신경계에 의해 쾌적하게 조절되어 활력과 각성작용을 나타내며 억제성 신경전달 물질인 GABA에 의해 활력과 각성작용이 억제된다. 억제성 GABA 신경계가 어떤 이유로 기능이 저하되거나 결핍되면 모노아민 신경전달 물질계나 흥분성 신경전달 물질계를 효과적으로 제어하고 통제하지 못하게 되어 간질, 무도 병, 운동장애, 요독증, 광견병, 파상풍, 히스테리, 스트리크닌 중독, 자간증(子癎症 eclampsia), 뇌종양 등이 발생할 수 있다.

○ 뇌에 존재하는 대부분의 흥분성 시냅스는 신경전달 물질인 글루타민산염(glutamate)에 의해서 개폐되는 이온 채널인 AMPA 수용체를 이용한다. 간질성 생쥐 모델에서 돌연변이가 유발된 뇌 특이성 막 투과성 단백질인 스타가진(stargazin)은 뇌 신호전달에 대한 효과를 통해서 AMPA 수용체에 영향을 준다. 최근 이 단백질이 채널의 불활성화 및 둔감화에도 영향을 준다는 사실이 밝혀졌다.

저자: Mineo Kunihara, Akio Arakawa
자료유형: 학술정보