내 신청현황
종류	모집공고명	진행상태
신청내용이 없습니다.

알림마당

home

Lentivirus 벡터에 의한 SERCA2a 유전자 도입은 쥐의 실험적 심근경색에 의해 심부전을 개선하며 좌실 리모델링을 억제한다

전문가 제언: ○ 심근 소포체 칼슘이온(SERCA2a) 단백은 심근 소포체 막에 존재하는 단백으로 심근의 흥분 및 수축 관련에 없어서는 안 될 이온인 것이다. 그러나 세포내의 Ca²+ 농도가 높아지면 부정맥이나 심근의 괴사 등의 여러 가지 문제가 일어나게 된다. 또한 세포질 내에 Ca²+ 조절 단백의 변이는 선천적인 심장 기능 이상을 일으키게 되나 Ca²+가 관여하여 일어나는 이상의 메커니즘에 대한 상세한 것은 알지 못하고 있다. 따라서 이상 메커니즘을 알기 전에 정상 메커니즘을 아는 것이 중요하므로 정상 심근의 성질과 그의 조절 메커니즘에 관한 연구가 요구된다.

○ 심근의 흥분 및 수축 관련에 있어서 리아노딘(Ryanodine)이 중심적인 역할을 맡고 있다. 일반적으로 리아노딘 수용체(Ryanodine Receptor: RyR)에는 칼슘활성화 부위와 억제성 부위가 있으며 두 상성(相性)의 Ca²+ 의존성을 나타내며 마그네슘은 두 부위에 작용하여 억제효과를 나타내는 것으로 생각되고 있었으나 최근에는 제3의 Ca²+와 Mg²+ 조절부위가 따로 있다는 것이 알게 되고 이에 대한 원인과 역할에 대해서 검토되고 있다.

○ 포유류 골격근에서는 RyR1이 중요한 Isoform이며 RyR3는 특정의 근(횡격막근, 광어근)으로서 발생단계에서는 드물게(1~5% 이하) 발현하고 있다. RyR1는 탈분극 유발성 Ca²+ 유리(DICR) 및 Ca²+ 유발성 Ca²+ 유리(CICR)의 통로로서 기능을 하며 RyR3는 CICR의 기능만을 하게 된다. 근래에, RyR1의 CICR 활성이 골격근 근소포체 내에서 억제되는 것을 알게 되었고 RyR3에 비교하면 매우 낮은 것이다. 최근에는 이 Isoform 특이적인 억제 메커니즘에 대하여 관심을 나타내고 있다.

○ 이 논문에 의하면 심근경색 후의 심부전 모델에서 SERCA2a 유전자를 도입하여 심부전 발증 후의 생존율과 좌실 리모델링(remodeling)의 개선이 보고되고 있으므로, 따라서 SERCA2a 유전자를 발현하는 Adenovirus vector를 이용하여 영장동물에서 이에 대한 전 임상실험이 기대하게 된다.

저자: Masashi Arai, Kazuo Niwano
자료유형: 학술정보