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Mechanical Stress에 의한 Angiotensin Ⅱ 수용체의 활성화 기구

전문가 제언: ○ 레닌(Renin)기질인 안지오텐신(Angiotensin)은 간에서 생성되는 단백질로 혈압과 심장기능을 조절하는 물질생성에 관계한다. Angiotensinogen은 Renin의 작용에 의하여 Angiotensin Ⅰ로 변화되며 이는 다시 ACE에 의하여 Angiotensin Ⅱ가 된다. Angiotensin Ⅱ는 부신피질호르몬을 방출하는 부신(Adrenal Gland)을 자극시켜 생체 내 염분의 재흡수를 증가시켜 혈압과 심장병에 영향을 끼치는 것으로 알려져 있으므로, 이에 대한 기능과 작용 메커니즘을 통해서 고혈압과 심부전증에 관한 새로운 약품개발이 기대하게 된다.

○ 심근세포는 물리적 자극 즉, 기계적인 스트레스를 어떻게 감지하여 생화학적인 세포내 시그널 전달계로 어떻게 변환하고 있는지, 기계적인 스트레스의 센서로서 인데그린(integrin)이나 신전(伸展) 감수성 이온 경로, 근원선유에 있어서 Z대 구성요소와 타이틴 필라멘트(titin filament) 등은 규명되어 있으나 심 비대 형성이 어떻게 관계하고 있는지는 알려져 있지 않으므로 이에 대한 규명이 요구된다.

○ 이 논문에서는 안지오텐신Ⅱ형1(AngiotensinⅡ Type1; AT1) 수용체는 작동제인 AngⅡ와의 결합에 의해서 활성화하며 다양한 세포내의 시그널 전달계를 활성화하는 것으로 알려져 있다. 최근에는 기계적인 스트레스에 의한 AT1 수용체의 활성화가 AngⅡ에 비의존적으로 일어나고 심 비대에 깊이 관여하며, AT1 수용체의 새로운 활성화 기구와 역작동제에 의한 억제기구에 대해서 설명되고 있으나 임상적으로 규명하여야 할 문제가 많을 것으로 생각된다.

○ 길항제(Antagonist)는 수용체와의 친화성을 가지고 있음으로 내활성이 전혀 없어서 작동제(Agonist)의 존재에서는 수용체의 활성화를 길항적으로 억제하나 Agonist가 존재하지 않은 수용체의 활성화를 상정하였을 경우에는 수용체의 활성화 억제가 어렵게 된다. 하지만 역작동제(Inverse agonist)는 수용체와의 친화성과 부(負)의 내활성이 있는 Ligand로서 수용체의 자율적인 활성이나 Agonist가 존재하지 않은 수용체의 활성화에 있어서도 억제가 가능할 것으로 생각된다.

저자: Hiroshi Akazawa, Issei Komuro
자료유형: 학술정보