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암 전이의 유전적 요인

전문가 제언: ○ 전이란 원발-종양이 원래의 위치를 이탈하여 혈류를 통해 다른 장기를 침범하는 것을 의미하며 암으로 인한 사망원인의 90% 이상을 차지한다. 따라서 암의 전이를 일으키는 전이 유전자를 발굴한 후 이를 표적으로 하여 전이를 지연시키거나 중단시키려는 노력이 계속되어 왔다.

○ Sloan-Kettering 암연구소의 Massague 박사 연구팀은 최근 Nature지 4월12일자에 유방암의 증식과 전이에 결정적인 역할을 하는 4개의 유전자를 확인하여 발표하였다.

○ 이 연구팀은 이미 앞선 연구에서 738개의 사람 유방암세포를 분석하여 18개의 유전자(LMS)군이 폐 전이에 중요하다는 연구결과를 발표한 바 있다. 연구진은 이들 유전자들을 다양한 조합으로 RNA-간섭(RNA inteference) 을 통하여 침묵시켜 이 유방암 세포를 생쥐에 이종이식한 후 유선에서의 암의 증식 및 전이 여부를 시험하였다. 그 결과 epiregulin, COX2, MMP1, MMP2가 핵심적으로 전이를 조절하는 유전자로 판명되었다. 또한 이들을 함께 침묵시킬 때 종양의 증식 및 전이가 완전히 차단되는 것을 확인하였다. 이후 시판되는 epiregulin의 억제제인 세툭시맙, COX 저해제인 셀레콕십, GM6001을 사용하여 유전자의 작용을 저해하였을 때 유전자를 침묵시킨 것과 동일한 효과를 발휘하였으며 이들을 함께 사용하였을 때 그 효과가 상승하는 것이 관찰되었다.

○ 이 연구 결과는 유방암의 핵심적 전이 유전자를 발굴하여 암의 예후와 전이 가능성을 진단할 뿐 아니라 그 치료제를 개발하는 데에도 큰 도움이 될 것으로 보인다. 유망한 전이 유전자의 발굴을 위하여 암 환자에서 생검한 대량의 샘플을 한꺼번에 유전체적으로 분석하고 범주화하는 마이크로 어레이 및 생물정보학적 기술의 계속적인 발전이 요구되며 사람의 전이성 암의 성격을 가진 적절한 동물모델의 개발 또한 시급하다고 할 수 있다.

저자: Don X. Nguyen and Joan Massague
자료유형: 학술정보