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Polycomb과 Trithorax 단백질에 의한 유전체 조절

전문가 제언: ○ Polycomb Group(PcG) 단백질은 널리 보존된 조절인자로 초파리에서 처음 발견되었다. PcG 유전자들은 발육기간 동안 Hox 유전자의 중지된 발현상태를 유지하는 역할로 가장 많이 알려졌다. 반면 trithorax Group(trxG) 단백질들은 적절한 공간영역에서 Hox 유전자 발현양상을 유지한다.

○ PcG와 trxG 단백질들은 또한 정상세포의 확산을 조절한다. 따라서 이들의 돌연변이는 줄기세포의 결함과 연관되어 암을 유발한다. 이들은 또한 정상세포 과정 및 질병에 있어 주요역할을 한다. 이들은 염색질 구조와 염색체 구조를 목표 유전자 자리에서 조절함으로서 활동한다.

○ 염색질은 DNA 구조 조절자 역할을 하는 단백질로 이루어졌으며 DNA를 높은 차원의 구조에 결합시켜 결과적으로 염색체 자체를 형성한다. PcG와 trxG 단백질은 염색질을 리모델링하여 DNA로 하여금 유전자전사에 필요한 요인들에 접근을 막는다. PcG 유전자들은 염색질에 근거한 유전자 발현 중지에 관련되어 있고 trxG는 유전자의 활동을 유지하기 위하여 이 발현중지에 반대 작용을 한다.

○ 호메오 유전자를 조절하는 것으로 알려진 PcG 복합체는 포유동물과 곤충에서 수백 개의 다른 유전자들도 조절하는 것으로 판명되었다. 처음에는 염색질을 점진적으로 집합하고 묶는 것으로 믿어왔으나 현재는 이들이 국소화되었지만 넓은 염색질 영역에 걸쳐 히스톤 H3에 메틸화 지표를 유도한다.

○ PcG 단백질은 후생유전학적 유전자 발현중지자이며 종양발달에 관여한다. 인간의 PcG는 여러 혈액 및 상피조직 암에 연관되어 있어서 악성 전이의 새 메커니즘을 확인하면 새로운 암 치료의 개발과 새로운 진단 마커를 확인할 수 있다. 이들의 종양발생 기능은 이들이 배아와 성인 줄기세포 보존에 잘 확립된 역할과 관계가 있다고 본다.

저자: Schuettengruber, B; Chourrout, D; Vervoort, M; Leblanc, B; Cavalli, G; AF Schuettengruber, Bernd; Chourrout, Daniel; Vervoort, Michel; Leblanc, Benjamin; Cavalli, Giacomo
자료유형: 학술정보

원문언어: 영어
기업산업분류: 바이오