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Pax5: B 세포 정체성 및 기능의 파수꾼

전문가 제언: ○ 골수의 조혈모세포는 엄격한 경로를 따라 분화하여 거의 모든 혈액 세포를 형성할 수 있다. 조혈모세포의 분화경로는 CLP(Common Lymphoid Progenitor) 또는 CMP(Common Myeloid Progenitor)를 경유하는 경로로 양분되는데, 이 중 B, T 및 NK 세포는 CLP에서 유래하며 적혈구, 혈소판 및 과립구 등은 CMP에서 유래한다.

○ Pax5 전사인자는 mb-1, CD19 및 BLNK와 같은 B세포 특이적인 유전자 발현과 Igh의 재배열을 활성화시켜 CLP를 B세포 계열 쪽으로 분화시킨다. Pax5는 또한 Csf1r이나 Notch1과 같이 B세포 이외의 계열에 관련된 유전자의 발현을 저해한다. 이는 Pax5에 의한 전사 조절 기작이 B세포의 운명 결정에 중요함을 시사한다.

○ 이 분야 연구를 선도하고 있는 M. Busslinger 그룹의 보고에 따르면 Pax5-/- pro-B 세포는 T, NK 및 골수성 세포를 형성할 수 있으며 분화가 이미 진행된 B세포라 하더라도 Pax5를 제거하면 분화의 진행방향을 되돌릴 수 있다. 또한 형질세포의 분화과정에서 Pax5의 발현이 감소하여 B세포의 정체성이 약화되며 Blimp-1, Igj, Cd28 및 Ccr2와 같은 형질세포 분화와 관련된 유전자들이 활성화되어 형질세포의 분화가 촉진된다. 이는 Pax5가 B세포의 운명 결정과 더불어 각 분화단계에서 B세포의 정체성을 유지하는데 중요함을 보여준다.

○ 소아의 급성 B림프구성 백혈병은 주로 미성숙 B세포의 과다증식에 의해 유발된다. 최근 이들 백혈병 환자 세포의 유전적 변이 양상이 보고되었는데, 상당수의 환자에서 Pax5의 결손, 점 돌연변이 및 염색체 구조변화가 관찰되었다. 비록 하나의 유전적 변이가 백혈병을 유발하기에 충분하지는 않지만 Pax5의 경우처럼 B세포의 분화와 기능에 영향을 미치는 여러 전사인자들에 대한 이해를 넓힘으로써, 차후 이들의 돌연변이가 관여하는 림프종의 치료 전략을 수립하는데 있어 귀중한 단서를 제공할 수 있을 것으로 기대된다.

저자: Cesar Cobaleda et al.
자료유형: 학술정보