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숙주 방어에서 파골세포의 다양한 기능: 골 재형성 및 조혈모세포의 이동

전문가 제언: ○ 뼈는 일생동안 파괴와 재형성이 반복되어 항상성이 유지되는 매우 역동적인 조직이다. 뼈의 분해는 조혈모세포에서 기원하는 파골세포(osteoclast)가 담당하며, 뼈의 생성은 중간엽-줄기세포에서 유래하는 조골세포(osteoblast)가 담당한다. 파골 및 조골세포 활성의 균형에 의해 골밀도가 조절되는데 만약 이 균형이 깨질 경우 다양한 골 질환이 유발된다. 예컨대 조골세포 활성의 증가는 골밀도 증가로 인한 경골화(osteopetrosis)를 초래하며 파골세포 활성의 증가는 골밀도 감소로 인한 골다공증(osteoporosis)을 유발한다.

○ 뼈생물학과 관련된 여러 연구 성과 중 RANK/RANKL/OPG 시스템의 발견이 가장 주목할 만하다. RANK(receptor activator of NFκB)는 TNFR 계열의 수용체로서 RANKL(RANK ligand)과 상호작용을 통해 파골세포의 분화를 유도한다. OPG는 RANKL에 결합하여 RANKL 신호를 저해함으로써 파골세포 분화를 저해한다. 최근 보고에 따르면 RANK/RANKL/OPG 시스템은 흑색종, 유방암, 전립선암 등 여러 암의 전이 조절에도 관여하는 것으로 여겨진다.

○ 류마티스성 관절염이나 치주염 같은 염증 조건 하에서 파골세포 분화가 촉진되어 골 흡수가 증가하며 면역계가 뼈의 항상성 유지에 중요하다는 근거가 축적됨에 따라 뼈 조직과 면역계의 상호작용에 대한 관심이 높아지고 있다. 따라서 면역조절물질에 의한 뼈의 재형성 조절, 염증작용과 뼈 재형성을 동시에 제어할 수 있는 기법의 고안 등 차후 면역세포와 뼈세포 간 상호작용에 대한 연구가 심화될 것으로 기대된다.

○ 인구가 고령화되고 삶의 질에 대한 사회적 관심이 증가함에 따라 골다공증을 비롯한 각종 골질환의 치료제에 대한 수요는 계속 증가할 것으로 예상되나 아직까지 뚜렷한 치료제가 없는 실정이다. 따라서 RANK-RANKL 결합을 특이적으로 저해하거나 RANKL에 의한 신호전달 경로를 제어하는 신약을 개발하려는 최근 시도가 주목을 받고 있다. 또한 효과적인 일차배양으로 조골세포의 대량생산 시스템을 구축하고 다양한 유전공학 기법을 동원하여 파골세포의 분화 및 활성을 억제함으로써 골질환을 치료하려는 시도 역시 그 전망이 밝아 보인다.

저자: O. Kollet and T. Lapidot
자료유형: 학술정보