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DNA 염기배열 인식능을 가진 알킬화제로서의 피롤-이미다졸 폴리아미드의 합성과 생물학적 특성

전문가 제언: ○ 유전자 발현 프로필(expression profile)과 같은 생물학적 특성이 인간이 의약품에 대하여 나타내는 응답과 밀접하게 관련되어 있다는 사실이 명백하게 밝혀졌으며 최근 암, 유전병, 바이러스성 병 등에 관련된 DNA 염기서열 수준에서의 이해가 깊어짐에 따라 특정 유전자가 발현하는 기능을 조절할 수 있는 길이 열리게 되었다. 그러므로 전 세계의 의화학자나 의학자들은 이러한 인류의 치명적인 병의 치료에 새로운 지식에 기반을 둔 치료법 개발에 심혈을 쏟고 있다.

○ 현재 인류의 1/3은 각종 암이라는 병으로 사망하고 있는데 암의 발병은 인간 개개인이 가지고 있는 유전자의 염기서열에 크게 영향을 받는 것으로 알려져 있다. 그러므로 게놈 자료에 기반을 둔 의약품의 개발과 각개인의 게놈의 구성을 고려한 적절한 화학 치료법의 개발로 현재까지 거의 불치병이라고 알려진 암이라는 병을 극복하기 위한 연구가 진행되고 있다.

○ 암을 극복하기 위한 유력한 방법은 DNA와 선택적으로 결합할 수 있는 작은 크기의 기능성 분자가 염기쌍의 배열 순서를 인식하는 능력을 가지게 함으로써 특정한 유전자의 염기서열을 표적으로 하여 선택적으로 파괴하는 방법이 강구되고 있는데, DNA 알킬화제는 DNA와 공유결합을 형성하여 항암세포를 파괴하는 항암제로 작용한다. 그러나 항암제는 암세포와 함께 일반세포도 공격할 가능성이 있으므로 암세포 DNA의 특이적인 염기배열 순서를 인식하고 암세포만을 선택하여 암세포의 증식을 억제해야 할 필요가 있다. 그러므로 염기서열을 특이적으로 선택할 수 있는 DNA 알킬화제의 개발이 요청된다.

○ 본고에서는 염기서열을 인식 할 수 있는 DNA 알킬화제로N-methylpyrrole (Py)-N-methylimdazole(Im)를 공액 시킨 폴리아미드를 합성하고 이 합성화합물이 암세포 DNA의 염기배열 중, 작은 홈부분의 특정한 염기서열에 특이적으로 결합함으로서 항암제로 사용 가능성을 검토하고 있어 인류의 암 정복을 위한 귀중한 기초연구 자료로 사료된다.

저자: Bando, T; Sugiyama, H; AF Bando, Toshikazu; Sugiyama, Hiroshi
자료유형: 학술정보