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다 유전자적 스핑고미엘린 합성효소

전문가 제언
○ 스핑고지질(sphingolipid)에 대한 연구는 1874년 Thudichum이 뇌 추출물에서 미지의 지질로서 SM을 발견한 때부터 시작되었다. 그 후 100여 년간에 걸친 연구결과 생체막의 구성성분으로서 세포를 구조적으로 유지하는 것과 생체 내에서의 영양소로서의 역할이 스핑고지질의 중요한 기능으로 여겨져 왔다. 그러나 1975년에 Michell의 연구결과에 의하여 세포 내 신호전달 물질로서의 스핑고지질의 역할 및 그 중요성이 주목받게 되었다.

○ 스핑고지질은 TNF-α, Fas 항체, 방사선 및 항암제 등의 스트레스에 의하여 세포사를 유도하는 신호와 PDGF, TPA 등에 의하여 세포증식을 유도하는 신호전달 체계에 있어 매우 중요하다. 또한 세라마이드는 세포사 및 세포증식 억제 뿐 아니라 신경계에서의 신경돌기의 형성, 세포 내 수송 기작에서도 중요하다는 것이 밝혀졌다. 즉, 스핑고지질의 입체적 비대칭성이 분화, 증식, 분비 등의 다양한 세포기능에 관여한다고 볼 수 있다.

○ 세라마이드와 SM이 담당하는 주요한 세포 내 기능들이 밝혀짐에 따라 이를 조절하는 SM 합성효소의 종류 및 기능에 대한 연구도 더욱 가속화되고 있다. 또한 직접적으로 세라마이드로부터 SM을 합성하는 완전한 형태의 SMS1 및 대체 스플라이싱에 의하여 생성된 2가지의 잘려진 형태의 SMS1 단백질 각각의 기능에 대한 연구도 진행되고 있다.

○ 최근 푸단 대학의 Jiang 교수 연구팀은 SMS 유전자의 생체 내 기능을 연구하기 위하여 사람의 SMS1 및 SMS2 유전자를 아데노바이러스를 이용하여 생쥐에 과 발현시켜 그 결과를 관찰하였다. SMS1 및 SMS2의 과 발현은 여러 지표로 판단하였을 때, 지질성 단백질에 의한 동맥경화증의 가능성을 증가시켰으며, 동맥경화증의 동물 모델이나 관상동맥질환 환자에서와 유사하게 혈장 내 SM의 양을 증가시켰다. 이러한 연구결과는 SMS1이나 SMS2 유전자를 조작하여 동맥경화증을 개선시킬 가능성이 존재함을 시사한다.
저자
Tafesse, FG; Ternes, P; Holthuis, JCM
자료유형
학술정보
원문언어
영어
기업산업분류
바이오
연도
2006
권(호)
281(40)
잡지명
The Journal of biological chemistry
과학기술
표준분류
바이오
페이지
29421~29425
분석자
황*룡
분석물
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