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주문형 수송체: 세포 내 저장소 및 담소관 ABC 수송체의 순환

전문가 제언: ○ 포유동물 간세포의 담소관 막에는 BSEP, MDR3, MRP2, MDR1 등과 같은 ABC(ATP-Binding Casset) 수송체가 분포하며, 이들은 ATP 가수분해 에너지를 이용하여 각각 담즙산, 인지질, 비담즙성 유기 음이온 또는 유기 양이온 등을 수송함으로써 담즙 생성 및 해독작용에 중추적인 기능을 담당하고 있다.

○ 오래 전부터 ABC 수송체의 기능은 잘 밝혀져 있었으나 최근에 이르러서야 비로소 일부 담소관 ABC 수송체의 유전자가 클로닝되어 이들의 분자적 특성이 규명되기 시작했다. 이후 수송체 각각에 대한 특이적인 항체가 제조되면서 다양한 생리조건 하에서 이들의 분포양상 및 기능이 분석되기 시작했다.

○ 간세포의 원형질 막은 극성(polarity)을 지닌다. 즉, 간세포는 기능적으로 구별되는 기저측 막 시누소이드 도메인(basolateral sinusoidal domain) 과 말단 담소관 도메인(apical canalicular domain)으로 분리되어 있다. 이전 연구에 따르면 ABC 수송체는 간세포 내의 특정 저장소에 보관 중이다가 담즙 분비를 유발하는 생리적 요구가 증가하면 담소관 막으로 수송된다. 이 때, GPI 도메인을 지닌 단백질은 시누소이드 막으로 수송되어 트란스사이토시스를 통해 담소관 도메인으로 운반되는 반면, ABC 수송체는 기저측 막 부위에는 존재하지 않고 골지로부터 담소관 막으로 직접 수송된다.

○ 담소관 막의 ABC 수송체가 결핍될 경우 담즙생성 또는 분비가 억제되어 유년기부터 심각한 간 질환을 유발하는 유전병의 일종인 진행성 가족성 간 내 쓸개즙 정체(PFIC, Progressive Familial Intrahepatic Choestasis) 질환이 유발된다. 따라서 ABC 수송체의 간세포 내 위치 및 수송기작, 그리고 이를 조절하는 여러 인자를 동정하여 그 기능을 분석하고자 왕성한 연구가 진행 중이다. 이는 종국적으로 쓸개즙 정체의 원인을 분자적 수준에서 규명함은 물론 보다 효과적인 치료법 개발을 위한 단서를 제공하는데 크게 기여할 것으로 기대된다.

저자: Wakabayashi, Y; Kipp, H; Arias, IM
자료유형: 학술정보