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Lasses(장수유전자)가 언제 CerS(Ceramide 합성효소)가 되나? Ceramide 합성 조절에 대한 고찰

전문가 제언: ○ Ceramide는 세포자극 및 세포자멸사의 주요 중개자로 알려졌다. 여러 연구에서 ceramide의 발생이 자극에 대한 초기 혹은 후기의 반응이며 세포의 생존을 조절하는 뒷부분 하류 사건에 관여한다는 것이 알려졌다. Ceramide는 세포의 스트레스 반응의 지표나 조절자로 활약하며 일정 threshold를 초과하는 ceramide는 단백질 phosphatases 혹은 mitogensis, 세포자멸사 및 노화에 관여하는 kinases를 조절한다.

○ Ceramides의 일부는 SphingoMyelin(SM)의 가수분해로부터 대사에 의하여 형성된다. 이 경로에서는 생리적 스트레스 신호에 반응하여 여러 막-관련 sphingomyelinases의 하나가 SM의 신속한 가수분해를 촉매 하여 ceramide를 생성한다. 이들 신호는 종양 괴사인자와 SMases를 활성화하여 ceramide 형성을 가져오는 혈소판-활성 인자들을 포함한다. SM 가수분해 경로는 ceramide 형성을 위한 주요 생물학적 효과 메커니즘이다.

○ Sphingolipid 대사에서 중요한 위치를 차지하는 ceramide는 다수의 합성 및 이화작용 과정에 의하여 조절된다. 초기에는 시토카인-활성화된 중성 sphigomyelinases에 반응하여 ceramide가 생성되는 것이 신호단계의 중요한 특징으로 확인되었으나 최근에는 genotoxic 약물 그리고 환경스트레스에 의하여도 새로운 생합성에 의하여 ceramide를 증가한다는 것이 알려졌다. Etoposide, daunorubicin phorbol ester와 같은 여러 세포자멸사, 세포독성 약물들이 serin palmitoyltransferase나 ceramide 합성활성의 증가에 의하여 새로운 ceramide 합성을 자극한다는 것이 알려졌다.

○ 앞서 언급한 바와 같이 ceramide는 sphingolipid의 생합성경로에서 주요 대사물질이며 최근 2~3년 사이에 이 경로 안의 대부분의 효소분자들이 확인되었다. 또 이들 효소 중에 ceramide 합성을 조절하는 포유동물의 유전자들이 발견되었다. 포유동물 세포들에서 이들 유전자 각각의 과잉발현이 서로 다른 지방산들을 포함하는 ceramides들의 증가를 가져온다.

저자: Pewzner-Jung, Y; Ben-Dor, S; Futerman, AH
자료유형: 학술정보