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miRNA-암의 관계: 새로운 이야기의 시작

전문가 제언: ○ miRNA는 전형적으로 21~23개의 뉴클레오티드로 된 외가닥 RNA로 여러 다른 유전자의 발현을 조절한다. miRNA는 RNA 유전자로 DNA로부터 전사된 산물이지만 이는 단백질로 번역되지 않는다. miRNA를 부호화하는 DNA 서열은 miRNA보다 더 긴데, 그 이유는 DNA 서열이 miRNA 서열과 또 역 보체(reverse complement)를 포함하기 때문이다. 이 DNA 서열이 외가닥 RNA로 전사되면 miRNA는 그 역 보체와 짝을 이루어 쌍가닥 머리핀 루프(hairpin loop)를 형성하는데 이를 pri-miRNA(primary miRNA)라 한다.

○ 동물에서는 핵에 있는 Drosha 효소가 머리핀의 밑은 잘라 pre-miRNA를 만든다. 이 pre-miRNA는 운반체 단백질 Exportin 5에 의하여 핵에서 세포질로 능동적으로 운반된다. 그러면 Dicer 효소가 머리핀 밑에서 20~25 뉴클레오티드를 잘라 성숙한 miRNA를 방출한다.

○ 동물 miRNA는 대개 3‘UTR(3’-untranslated regions)에 있는 부위와 상보성 염기서열을 갖지만 식물 miRNA는 mRNA의 부호화된 부위 안에 있는 부위와 상보성 염기서열을 갖는다. 이로 인한 miRNA와 mRNA의 결합이 단백질로의 번역을 억제하는 것이다. 그러므로 miRNA는 내재적(endogenous) 안티센스 조절인자의 역할을 하는 것이다.

○ 이러한 효과가 선충(C. elegans)에서 처음으로 1993년에 Harvard의 R. C. Lee에 의하여 알려졌으며 그 후 2001년에 Science에 발표된 3편의 논문에서 이를 miRNA라는 이름으로 부르게 되었다.

○ 하나의 miRNA는 여러 개의 유전자 발현을 조절하고 진핵생물에서 수 백 개의 miRNA 유전자가 알려져 있으므로 miRNA의 조절 범위는 엄청나게 넓다. 이는 초기 발생과정, 세포증식과 세포사멸, 세포자멸(apoptosos)과 지방대사, 세포분화, 암 발생과 진행, 바이러스 감염 등 다양한 과정에 관여하는 것으로 알려지고 있다. 본 분석은 최근의 miRNA와 암의 관계를 정리하고 이것이 중요한, 새로운 분야의 시작이라는 것을 알려주고 있다.

저자: Calin, GA; Croce, CM
자료유형: 학술정보