내 신청현황
종류	모집공고명	진행상태
신청내용이 없습니다.

알림마당

home

맥주효모 단백질 Sgs1에 의한 고도로 분기된 유전자들 간의 전위 조절

전문가 제언: ○ 인간 Bloom 증후군 유전자의 동종인 효모로서 DNA 헬리카아제를 부호화하는 Sgs1에서의 돌연변이나 틀린 짝 수복(修復)(Miss Match Repair, MMR) 유전자들은 유사한 그러나 동일체는 아닌 서열들 간의 유사분열 재조합을 억제한다. SGS1의 돌연변이 분석에 의하면 동종 및 유사 재조합에 헬리카아제 활성이 필요하며 특히 유사 재조합 억제에는 C-말단의 아미노산 200개가 필요하다. Sgs1 유전자는 RecQ과의 DNA 헬리카아제로서 유전체의 안정성에 필요하다.

○ Sgs1의 인간에서의 동족체 BLM, WRN과 RECQL4의 돌연변이는 Blooms, Werner, 그리고 Rothmund Thomson 증후군으로 나타난다. Bloom 증후군 환자는 작은 키, 당뇨병의 초기발병 그리고 면역결핍 외에 심한 암 위험성이 있다.

– 이는 보통사람보다 150-300배의 위험성이 있다. 168명의 환자 중 100명이 평균연령 24.7세에 여러 타입의 암에 걸렸으며 많은 환자들은 다수의 원발암(原發癌)에 시달렸다. Werner 증후군 환자들도 당뇨병 초기발병과 암 감수성과 같은 비슷한 증상이 있다. Rothmund Thomson 증후군 환자도 높은 암 발생률을 보인다.

○ Sgs1 돌연변이체들은 유사한 그러나 동일하지 않은 DNA 서열 간의 재조합 증가율을 나타낸다. 이는 Sgs1이 MMR 단백질과 같은 경로에서 비동일 재조합을 억제하는 기능을 한다는 것을 말한다. 그러나 본 연구에서 MMR이 아니고 SGS1이 체크포인트 단백질들 Mec3, Rad24, Rad9 혹은 Rfc5를 코드화 하는 유전자에서 돌연변이세포 내의 분기된 유전자간의 순간적, 재발하는 전위(translocation)를 억제해야 한다는 것을 밝히고 있다.

○ 유전체 안정성을 유지하는 Sgs1p의 역할을 조사하기 위하여 sgs1 돌연변이체들이 다른 타입의 돌연변이 축적률에 영향을 알아보았다. sgs1 돌연변이체들은 염기 치환과 해독틀 돌연변이 축적률을 변경하지는 않지만 GCR 전체 염색체 재 배위(Gross Chromosomal Rearrangement, GCR) 축적률이 약 20배 증가하는 것으로 나타났다.

저자: Schmidt, KH; Wu, J; Kolodner, RD
자료유형: 학술정보