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‘고리화 반응/수소화 반응/효소 속도론적 분할’에 의한 (테트라하이드로퓨란-2-일)아세테이트의 합성

전문가 제언: ○ 카이랄 화합물은 미국 내 의약품 시장에서 약 65%를 차지하고 있으며 FDA에서 비대칭 의약품에 대하여 두 거울상체에 대한 각각의 약리시험을 요구함에 따라 비대칭 합성에 대한 중요성이 더욱 부각되고 있다. 효소와 같은 생촉매(본 연구에서 사용한 에스테르 가수분해 효소, Est56)를 사용하면 화학적 비대칭 촉매에서는 구현하지 못하던 뛰어난 입체 및 위치 특이성 효과를 달성할 수 있으며 환경문제와 경제적인 요구도 동시에 충족할 수 있다.

○ 1,3-디카보닐 2가 음이온(자유 이가 음이온) 혹은 1,3-비스-실릴 엔올 에테르(가려진 이가 음이온)와 다양한 1,2-이친전자체의 [3+2] 고리화 첨가반응으로 2-알킬리덴테트라하이드로퓨란이 생성되고 이 중간체의 수소화 반응으로 다양한 (테트라하이드로퓨란-2-일)아세테이트를 합성하였다.

○ 같은 방법으로 1,3-비스-실릴 엔올 에테르와 1-클로로-2,2-디메톡시에테인은 Staudinger-aza-Wittig 반응으로 고리화 된다. 반응이 완결되면 크로마토그래피로 분리하여 (3-메톡시피롤리딘-2-일리덴)아세트산 에틸을 얻을 수 있다. 이 물질을 메탄올에 용해하고 수소화하면 (4-메톡시피롤리딘-2-일)아세테이트를 얻을 수 있다.

○ (테트라하이드로퓨란-2-일)아세테이트의 거울상 선택성 효소 속도론적 분할을 모니터하기 위하여 기체 크로마토그래피 분석법을 이용하였다. 재조합 에스테르 가수분해 효소 Est56에 의한 (테트라하이드퓨란-2-일)아세트산 메틸의 효소 속도론적 분할로 광학적으로 순수한 화합물 (-)-(테트라하이드퓨란-2-일)아세트산 메틸과 그 가수분해 생성물인 (-)-(테트라하이드로 퓨란-2-일)아세트산을 합성 하였다.

○ 본 연구에서 합성한 (4-메톡시피롤리딘-2-일리덴)아세트산 에틸에서 피롤리딘 구조 단위는 다양한 의약품의 특성적인 구조를 나타내고 있으며 이 피롤리딘 유도체와 효소 Est56에 의한 라세미체의 분할을 이용하면 광학적으로 활성인 새로운 의약품을 개발할 수 있다.

저자: Bellur, E; Freifeld, I; Bottcher, D; Bornscheuer, UT; Langer, P
자료유형: 학술정보