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Anthracycline의 생체 접합 합성시 다목적 linker로서 maleimide spacer

전문가 제언: ○ 생체접합(Bioconjugates)합성 연구가 처음에는 화학면역접합(Chemoimmuno conjygate) 개발이 목표였으며, 최근에는 암세포에서 과 발현된 특이적 수용체를 목표로 하는 운반체와 연결된 Anthracycline prodrug의 합성을 연구하고 있다.

○ 비활성 약물 표적화가 종양에서 prodrug의 축적이 이루어지는데 반해 면역 약물 표적화에 있어서는 약물의 전달이 단일클론항체(Monoclonal Antibody; MAb)접합과 이것에 상응하는 항원(Antigen) 사이에 특이적인 상호작용에 의해 이루어지기 때문에 이러한 운반체들은 세포 표면에 다량의 특이적 수용체를 발현하는 것이 종양조직에 의해 우선적으로 흡수되어야 함으로 적당한 분자량을 가진 벡터가 이용되어야 한다. 약물 운반체는 면역성이 생기면 안되기 때문에 생체분해가 가능하여야 하며 독성이 되도록 없어야 함으로 이와 같은 조건을 참작하여 생체접합 합성연구에 신중을 기하여야 한다.

○ 단일클론항체가 종양세포에 노출된 항원을 인식하는 능력 때문에 수용체로 선정된 첫 번째 방법으로 Anthracycline-maleimide spacer 단일클론항체 접합의 출현을 보게 되었으며 따라서 종양을 파괴하기 위한 활성 약물 표적화 전략이 사용되게 되었다. Hermentin은 단일클론항체에 대한 약물의 유도 결합으로 인하여 오히려 약물 활성이 손실을 초래하는 경우도 있기 때문에 피해야 한다는 사실을 보고하였다. Anthracycine과 수용체간의 spacer의 사용은 매우 중요하나 다른 항암제에 있어서는 직접적용에 신중을 기할 것을 강조하고 있다.

○ Maleimide 한 부분의 특성을 서로 다른 활성 형식에 따라 항암제 접합 설계에 이용 되고 있으나 생체 접합으로 인하여 얻어진 유망한 결과를 Mytomycin C30, Camptothecin, Tallysomycin S10b, Carboplatin 또는 Paclitaxel 같은 항암 약물들이 maleimide spacer와 다양한 운반체를 사용함으로써 항 증식성 활성에 매우 성공적이라는 평이 있다.

저자: Le Sann, C
자료유형: 학술정보