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Cimetidine의 항암효과 및 교모세포종 치료제 가능성

전문가 제언: ○ 우리에게 잘 알려진 전형적인 히스타민 H2 수용체 길항제인 cimetidine이 위산분비를 억제함으로써 위궤양을 치료하는 주용도 외에 대장, 위장, 신장 암 그리고 흑색종에 항암활성 효과를 나타낸다는 것이 알려졌으며 그 메커니즘은 종양세포가 간세포에 결합하는 것을 억제함으로써, H2 수용체의 활성화로 여러 종양세포 타입에서 히스타민이 성장요인으로 작용하는 것을 막음으로써, 마지막으로 종양세포들에 대항하여 숙주의 면역반응을 향상시키는 면역조절자로서 그 작용을 한다고 한다.

○ 그러나 산을 억제하는 cimetidine의 기능은 항암효과와는 무관하다는 설이 있으며 상기 세 가지 메커니즘 중 마지막 작용인 면역적인 면뿐이라는 것이다. 즉 항암효과는 이 약물의 면역조절효과 때문이다. 즉 위장암 환자의 생존을 연장하는 효과는 cimetidine이 숙주의 항암세포-유도된 면역반응 때문으로 이때 T 림프세포 활성 억제의 저해, Natural Killer(NK) 세포를 자극, helper T 림프세포로부터 interleukin-2 생산의 증가 등을 들 수 있다.

○ Flow cytometry 분석에 의한 가지 상세포와 관련된 표면분자의 발현을 조사하면 cimetidine은 암 환자와 정상대조군에서 가지 상세포의 분화에 아무 향상효과도 가져오지 않는다. 동종 간 혼합된 림프세포반응에 의한 thymidine의 첨가결과 cimetidine은 상기 두 군에서 가지 상세포의 항원 발현능력을 증가시킨다. 대조군에서 보다 진행된 암 환자에게 좀 더 많은 항원발현 능력을 보여준다. 이는 cimetidine이 H2 수용체를 통하여서가 아니라 다른 특정 활성에 의한 것이라는 것을 알 수 있는데 왜냐하면 famotidine은 비슷한 효과를 보이지 않기 때문이다. cimetidine은 진행된 암 환자의 억제된 가지 상세포 기능을 개선함으로써 숙주의 항암세포-유도 면역을 향상시킨다.

저자: Lefranc, F; Yeaton, P; Brotchi, J; Kiss, R
자료유형: 학술정보