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표피세포 항상성과 종양발생에서 인테그린 α6β4의 복합기능

전문가 제언: ○ 인테그린은 세포막을 횡단하는 단백질로 α 소단위와 β 소단위가 비 공유결합으로 연결된 이질이합체이다. 지금까지 알려지기로는 자연에 18개의 α 소단위와 8개의 β 소단위가 각각 다른 조합으로 이루어진 22개의 이합체 인테그린이 있다. 이는 모든 가능한 조합이 존재하는 것이 아니라는 것을 의미한다. 가령 β4는 α6하고만 이합체를 이룬다.

○ 세포가 분비한 ECM(extracellular matrix)이라 부르는 단백질 망상조직 안에 세포는 기거한다. 세포의 ECM-부착은 다세포체를 이루는 기본적 필요조건이다. ECM은 세포에 막강한 영향력을 행사한다. 이 영향력은 주로 인테그린에 의하여 실현된다. 인테그린은 세포표면 수용체 족(family)에 속하며, 세포를 세포 밖 기질에 연결하여 이로부터 기계적, 화학적 신호를 중재한다. 이들 신호는 세포질의 단백질 인산화효소, 성장인자 수용체 등의 활성을 조절한다. 많은 신호는 세포주기조절에 모여 세포의 생사, 증식의 운명을 결정한다.

○ 각질형성세포(keratinocyte)는 표피세포에서 90%를 차지하는 대다수 세포 타입이다. 이 세포의 기저표면 안쪽으로 반결합체(HD)라고 부르는 구조가 기저(basal)세포와 기저막(basal membrane)을 연결한다. 플렉틴은 세포 안의 중간세사(IF)에 붙는 반결합체의 성분이다. 인테그린 α6β4는 반결합체(HD)를 ECM 단백질 라미닌-5에 연결시킨다. 많은 자가 면역성 표피 밑 물집 피부질환이 반결합체 성분을 향한 특정한 자가 항체와 연관되어 있다.

○ 상피세포 암종(carcinoma)의 침습은 각질형성세포의 이동연구 이전에 대개 이루어졌는데 각질세포에서와 같이 α6β4-의존 PI-3 카이네이스가 중요한 역할을 한다. 암세포의 생존도 각질세포에서와 같이 α6β4 하류(downstream)의 Akt가 관여한다. 단, 임세포의 경우는 p53의 상태가 중요하다. 이는 각질형성세포에서의 유전적 기작에 대한 정보가 암세포의 기작을 이해하는데 중요한 공헌을 한다는 것을 말해준다.

저자: Wilhelmsen, K; Litjens, SHM; Sonnenberg, A
자료유형: 학술정보