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hERG 칼륨이온 통로와 심부정맥

전문가 제언: ○ 미국 유타대학(University of Utah)의 Michael 등은 hERG(human Ether-a- go-go-Related Gene1) 칼륨이온통로의 돌연변이가 QT 연장증후군(LQTS)과 부정맥에 영향을 미칠 수 있고, Quinidine과 같은 차단약물도 유사한 장애를 유발하지만 아이러니 하게도 부정맥예방에 사용되고 있어서 hERG 통로생리기능, 비정상개폐 기본골격, hERG 유전자돌연변이, 부정맥을 야기하는 약물의 혼합통로차단 및 전위작동 칼륨이온통로(Kv)의 개폐에 관한 검토를 수행하였다.

○ hERG는 신경, 평활근육, 종양세포와 같은 여러 조직과 세포형태에서 발현되지만 대부분 심장에서 유발되는 인간의 심실근육세포 활동전위는 0~4의 5개기로 구분되어 각 기별 특성을 보이고 다른 Kv 통로와 hERG 개폐의 차이점은 활성보다 불활성이 매우 신속하여 재분극전위에서의 외부전도를 감소시키어 2기 활동전위를 연장하고 불활성에서 회복이 신속하여 3기 재 분극 활동전위가 개시된다.

○ 심장에서 나트륨이온통로 유전자(SCN5A) 돌연변이로 유전성 LQTS가 야기될 경우 점 돌연변이는 나트륨이온통로의 불활성능력을 감소시키어 고원동안 내향전류를 유지하여 활동전위기간을 지연시킬 수 있고 hERG 통로의 기본골격과 통로개폐의 이해는 매우 중요하다.

○ 94년 hERG 발견 이후 본 통로의 개폐기전과 중추신경에서 생리적 기능의 이해는 미흡하여 LQTS의 축소된 hERG 전류를 안전하게 대항하는 연구가 절실하며, 약물결합부위의 결정적인 잔류기가 확인되어도 모든 약물이 동일한 현상을 보일지는 알 수 없어서 다른 약물에도 hERG가 왜 차단될 수 있는지를 설명할 수 있는 구체적 연구가 시행되어 발병기전의 원인에 관계없이 배위자 도킹과 수용체 상동성 모델 및 정량적 구조 활성관계를 조합한 분석은 새로운 약물요법의 hERG 결합에 대한 효과예측을 제공할 수 있을 것으로 사료된다.

저자: Sanguinetti, MC; Tristani-Firouzi, M
자료유형: 학술정보