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게놈 안정화에서의 DNA polymerase α의 역할(The role of DNA polymerase alpha in genome stability)

전문가 제언: □ primer는 DNA polymerase가 DNA를 합성할 때 3´OH를 공급하는 역할을 갖는 짧은 핵산의 단편으로서 DNA polymerase는 primer없이 DNA를 신장(伸長)하지 못한다. 생체 내에서 DNA복제는 주로 DNA primerse에 의해 합성되는 RNA 단편이 사용되어 관련 단백질이 이 기능을 하고 이러한 연관 관계에 이상이 생기면 DNA 복제(複製)에 영향을 미치게 되어 경우에 따라서 DNA 수복계에 결손 이상복제가 종양세포에까지 영향을 주게 된다.

□ DNA polymerase α가 발견된 것은 오래되었으며 DNA 복제 시 짧은 DNA primer 영역을 합성하는 DNA polymerase α의 역할로서 DNA 주역을 맡는 DNA polymerase δ/ε에 비교하여 중요하고 가치 있는 존재이나 복제충실도(複製忠實度)의 저하가 세포에 미치는 영향에 대하여 현재까지 밝혀지지 않고 있으므로 이에 대한 규명이 필요하다.

□ DNA polymerase의 성질에서 DNA를 주형(鑄型)으로 상보적(相補的)인 deoxy-nucleoside 삼인산(dNTP)을 낭쇄(娘鎖)의 3´말단에 결합하여 사슬을 연장시키는 효소를 DNA의존성 DNA polymerase라고 하며 이 효소는 DNA 친쇄(親鎖)를 3´→5´방향으로 취하여 친쇄하고 상보적인 새로운 낭쇄를 5´→3´방향으로 연장 합성하게 되며 polymerase기질은 4종의 deoxyribonucleoside 삼인산(dATP, dGTP, dCTP,dTTP)인 것이다.

□ 사슬의 연장 개시는 친쇄의 3´말단에 상보적인 짧은 DNA이나 RNA 단편이 앞서 결합하는 것이 필요하며 단일사슬과는 작용하지 않는다. 결국 DNA polymerase는 사슬의 합성개시는 하지 않고 DNA복제에 관여하는 효소는 DNA를 3´→5´방향으로 분해하는 활성을 함께 지니고 있어 이 활성은 DNA복제 교정에 필요하며 DNA polymerase는 많은 보조 단백질과 공동으로 DNA를 복제하게 된다.

저자: Atsuko Niimi ; Siripan Limsirichaikul ; Motoshi Suzuki
자료유형: 학술정보