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사람의 종양세포에서 RASSF1 종양억제유전자의 역할

전문가 제언: ○ 사람의 망막모세포종(retinoblastoma)에서 처음 발견된 Rb 종양억제유전자를 시작으로 지금까지 약 170여 개의 종양억제유전자가 알려져 있다. 이들 유전자가 발현하는 종양억제단백질의 기능은: (1) 세포주기 진행에 필수적인 유전자를 억압하거나, (2) DNA 손상이 있을 때 세포주기를 차단하고 손상이 복구되면 세포주기가 계속되게 하거나, (3) 손상이 복구 안 되면 세포자멸을 유도하거나, (4) 종양세포의 분산을 억제하는 세포부착에 관여하는 단백질의 기능을 갖거나 하는 등의 다양한 양상을 갖는다. 종양발생은 이러한 종양억제유전자의 불활성화로 종양억제기능이 소실되어 일어나는 것이다.

○ RASSF1 유전자는 2000년에 발견된 새로운 종영억제유전자로 RASSF1 은 340 아미노산으로 구성된 단백질이다. 이 단백질은 대표적인 종양유전자 Ras의 단백질과 연합하는 RA(Ras Association) 영역을 가지고 있다고 해서 붙여진 이름이다. 그러므로 이 단백질은 Ras의 작동체(effector)이다.

○ 대부분의 다른 종양억제유전자와는 달리 이 유전자의 불활성화는 유전자의 돌연변이/결손보다는 프로모터의 메틸화로 인한 발현억제로 불활성화 되는 후생 유전성 조절로 이루어진다. 종양유전자와는 달리 종양억제유전자는 2타 가설(two-hit hypothesis)이 적용되는데(가장 대표적인, 잘 알려진 종양억제유전자 p53는 예외이다), 이는 2 대립유전자가 모두 돌연변이로 인한 종양억제기능을 잃어야 종양발생이 일어난다는 것이다. RASSF1 유전자의 경우는 2 대립유전자 중 하나는 변이로, 다른 하나는 후생 유전조절로 나타나는 대립유전자 불균형(allelic imbalance)의 특징을 갖는다.

○ 유전자의 후생 유전성 변화는 이것이 가역적이기 때문에 RASSF1와 같은 발암관련 유전자의 경우 약물을 이용하여 이를 역전시키는 항암치료기술 개발에 표적이 될 수 있는 잠재력을 가지고 있다.

저자: Agathanggelou, A; Cooper, WN; Latif, F
자료유형: 학술정보