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인도메타신 소장 손상에 대한 테프레논의 보호 효과

전문가 제언: ○ Indomethacin은 1963년에 소개되었으며 비 steroid계 indol 유도체인 항 염증약이다. 임상에서 류마티스성 관절염, 골관절염(퇴행성 관절질환), 급성 통풍성 관절염, 강직성 척수염 ,수술 후나 외상 후 동통에 많이 이용되고 있으나 소장의 심한 손상이 발생하는 부작용이 보고 되었다. 우리나라에서 시판되는 약품으로는 Indomethacin, Exotop Plasta, Indocin inj, Inteban spansule capsul 등이 있다.

○ Indomethacin의 소장손상 발생의 작용기전은 내인성 Prostaglandin의 저하로 일어나며, 소장운동의 항진과 점액분비가 감소되고 기능변화에 의하여 장내세균 수도(호기성, 염기성) 증가하며, 또한 평활근의 과잉 수축은 점막의 허혈이나 미 소순환 상해를 일으킨다. 또한 여러 가지의 cytokine의 방출을 유도하여 일련의 염증반응이 일어나 소장을 손상한다.

○ Teprenone(geranyl geranyl aceton)은 비 환상 Isoprenoid 화합물이다. Teprenone은 임상으로 위궤양, 급성위염, 만성위염의 급성악화기의 위점막 병변(미란, 출혈, 발적, 부종) 등이 개선되는 약물로 개발되었다. Teprenone은 흰쥐를 실험동물로 하여 Indomethacin이 일으키는 소장손상에 밀접한 관련이 있는 여러 가지 요인에 대하여 실험을 통하여 소장 및 위궤양을 치료하는 약으로 개발하게 되었다. 우리나라에서 시판되는 Teprenone제제는 Teprenone youngil cap, Gastenon cap, With cap, Taparan cap, Tenaciede cap, Tenone cap, Selbex hanil cap 등 7종류가 소개되어 있다.

○ Teprenone이 소장 점막에 있어서 PGE2 산생을 자극하고 점액 분비를 촉진하며 Teprenone 30~300mg/kg 경구투여에 의하여 용량 의존적으로 Indomethacin의 소장 손상을 억제함을 확인하였다. 발생기전은 내인성 PGE2의 생산을 촉진하고, 장내세균의 점막 내 침윤에 대하여도 억제하며 소장점막 MPO 활성을 증가하고 Indomethacin 유도 iNOS mRNA 발현 등을 억제하였다. 또한 Teprenone은 위와 소장점막에 있어서 염증반응에 대하여 억제하는 것을 관찰하였다.

저자: Aya Yokota ; Ryoko Ohno ; Yuka Takahira ; Akiko Tanaka (etc.)
자료유형: 학술정보