5-치환-1H-인돌-2-일-1H-퀴놀린-2-온의 합성: 새로운 KDR 키나아제 억제제(synthesis of 5-substituted-1H-indol-2-yl-1H-quinolin-2-ones: A novel class of KDR kinase inhibitors)

전문가 제언

□ KDR(Kinase insert Domain Receptor)은 티로신 키나아제이다. 티로신 키나아제는 맥관 내피성장 인자(VEGF)와 깊은 관계가 있으며 맥관 형성을 유발하는 종양의 일차 매개체이다. 효능이 크고 선택성이 큰 KDR 키나아제 활성 억제제가 알려졌다. 이 분자들의 중요한 구조적 특성은 인돌 고리의 5-위치에 치환기가 결합된 인돌-2-일-퀴놀린-2-온 고리계이다. 따라서 키나아제 활성 억제제의 개발에서 이 고리계의 합성이 중요하다.

□ 역합성 분석법에 의하면 KDR 키나아제 억제제인 3-(5-{[4-(메테인설폰일)-1-피페라진일]메틸}-1H-인돌-2-일)퀴놀린-2(1H)온의 합성은 다음 몇 가지 경로가 가능하다. Suzuki-Miyaura의 교차 짝지음, 하이드라존 유도체의 Fischer-인돌 고리화 반응, 브로모이민 유도체의 팔라듐 매개 고리화 반응 및 나이트로스타이렌 혹은 나이트로케톤의 환원성 고리화 반응이다. 이 방법 중 Suzuki-Miyaura의 교차 짝지음에 의한 인돌 고리억제제의 합성은 이미 보고 된 바 있다.

□ Fischer-인돌 고리화와 팔라듐-촉매 고리화 합성 방법으로 억제제의 1H-인돌-2-일-1H-퀴놀린-2-온 고리를 합성할 수 있다.

□ 나이트로스타이렌과 나이트로케톤의 환원성 고리화로도 억제제의 1H-인돌-2-일-1H-퀴놀린-2-온 고리를 합성할 수 있다. 특히 이 합성법은 다른 합성법에 비해 효율이 높고 수득률도 높다.

저자

Kuethe, JT; Wong, A; Qu, CX; Smitrovich, J; Davies, IW; Hughes, DL

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

화학·화공

연도

2005

권(호)

70(7)

잡지명

Journal of organic chemistry

과학기술
표준분류

화학·화공

페이지

2555~2567

분석자

허*성

분석물

• 5-치환-1H-인돌-2-일-1H-퀴놀린-2-온의 합성- 새로운 KDR 키나아제 억제제.pdf [179,135 byte]

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