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다-약품 수송자의 피막처리 영역에서 구조, 방향 및 형태적인 변화(Structure, orientation, and conformational changes in transmembrane domains of multidrug transporters)

전문가 제언: □ 다-약품 수송자 단백질은 유해한 약품의 활성 피막처리 유출물을 증진시켜서 세포 간에 매개체에서 축적되고 치료적 효율을 낮춘다. 단백질의 이러한 특성은 암이나 여러 가지 감염성 질병에 대한 화학요법의 치료효율을 극적으로 줄인다. 이에 약품 수송에 관련된 구조적 변화와 피막 영역의 작용에 대한 기구를 이해하는 것은 치료약 선택에 매우 중요하다고 본다.

□ 감염성 질환이나 악성 종양의 치료가 어려운 이유는 암 세포와 병원성 미생물의 약품에 대한 강력한 저항성 때문이라고 볼 수 있다. 다-약품 수송자에서 세포독소제에 의해 중재되는 구조적 성격과 그 기구를 확인하는 기술은 난치성 병의 치료제 개발에 열쇠가 될 것으로 매우 흥미 있고 깊은 연구가 필요하다고 본다.

□ 일반적으로 단백질 연구의 특징에는 많은 양의 시료가 필요하고 지루하고 끝없는 반복실험을 요한다. 이런 의미에서 자외선과 형광 분광계는 단백질에 대한 그들의 피막 환경에서 2차 구조, 방위, 그리고 형태적인 변화를 많은 물질을 요하지 않고 빠르게 조사할 수 있다는 특징이 무엇보다 큰 장점이라고 판단된다.

□ 실험의 예에서 보여준 바와 같이 항암제로 널리 쓰이는 DOX는 MRP1 세포로부터 활성적으로 추방되었고 대조적으로 FEC와 같은 세포독소는 MRP1 약품-민감 및 약품-저항 세포에 축적된다고 설명한다. 이에 대한 정학한 구조적인 확인과 기구를 이해하고 이용할 수 있다면 새로운 약품의 선택과 설계의 방향을 얻을 수가 있을 것으로 기대한다.

저자: Vigano, C; Manciu, L; Ruysschaert, JM
자료유형: 학술정보