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류코트리엔, 리포옥시게네이즈 대사계와 약물 개발(Leukotriene-lipoxygenase pathway and drug discovery)

전문가 제언: □ 생체는 침습에 대하여 염증반응이라는 내부환경을 항상적으로 유지하는 기전을 구사하여 생체를 방어하고 있다. 즉 염증 국소의 경우, 혈관의 확장과 혈관투과성의 항진, 그리고 혈장성분의 침출을 일으켜 호중구를 주체로 한 염증세포 침윤을 유도함으로써 침입한 세균 등의 이물질을 제거한다. 이때 이물질의 자극에 의해 숙주세포가 생성하는 생리활성 인자인 소위 염증 mediators가 이 반응을 유도한다. 이 mediators는 사이토카인과 케모카인 등을 비롯하여 그 종류와 기능이 매우 다양하며, mediator에 따라 염증이 악화되거나 치유되기도 한다.

□ 류코트리엔(LT)은 아라키돈산으로부터 5-리포옥시게네이즈에 의해 합성되는 1군의 생리활성 물질로서, 그 생리작용은 주로 백혈구의 활성에 관여하는 LTB4 와 혈관이나 기관지의 평활근에 작용하여 아나필락시스 반응에 관여하는 펩타이드인 LT(LTC4, LTD4, LTE4)가 알려져 있다. 이LT들은 세포표면에 있는 G 단백과 공역한 수용체를 경유하여 그 생리활성을 발현하는 것으로 생각된다. LTB4는 강력한 다형 핵백혈구의 활성화작용(주화성, 응집, 리소좀 효소의 유리, 활성산소 생성 등 )을 가지며 T-림프구, 단구, NK세포의 기능조절등 염증이나 면역기전에서 중요한 역할을 한다. 한편 LTC4, LTD4 및 LTE4 는 기도나 장관 평활근의 강력한 지속성 수축과 기도점액의 분비를 유도하고 알레르기성 기관지천식의 중요한 mediator로 작용한다. 또한 혈관의 수축, 이완, 호중구점착촉진, 그리고 대식세포의 기능조절 등의 다양한 생리활성도 알려져 있다.

□ 중요한 염증 mediator의 하나인 프로스타노이드(prastanoids)는 아라키돈산의 산소첨가산물로서 염증을 포함한 다양한 생리적, 병리적 조건하에 합성되고, 특이적인 G 단백질공역형 수용체를 경유하여 다양한 작용을 발휘한다. 이중 프로스타글란딘-E2는 가장 중요한 mediator로 알려져 있다. 따라서 새로운 항 염증약의 개발에 있어서 이같은 여러 생리활성물질 중 류코트리엔이 차지하는 비중은 크다고 할 수 있다. 향후 그 작용기전이 명확히 밝혀지면 우수한 항 염증약뿐만 아니라 염증과 관련이 있는 항암 또는 동맥경화증의 치료를 위한 신약의 개발이 가능할 것으로 사료된다.

저자: Masayoshi ABE ; Tanihiro YOSHIMOTO
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