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DNA-적재 생분해성 미세분말 백신전달 시스템 및 수상세포와 이들의 상호작용

전문가 제언: ○ 살아있는 혹은 약화된 박테리아나 바이러스 벡터에 비해 poyl(lactide) (PLA)나 poly(lactide-co-glycokide) (PLGA) 등의 합성 분말들이 점진적으로 백신전달 목적으로 사용되고 있다. 이들을 사용하면 전달체로서의 질적 문제를 해결하여 백신상품에 있어 단시간 내에 허가를 취득할 수 있고 짧은 기간 내에 시장에 진출할 수 있다. 항원이 적재된 분말들은 적은 양의 항원과 약한 면역발생 에피토프로 강한 면역반응을 불러온다. 이는 강한 항원제시세포인 수지상세포(DC)와의 효율적 교감 때문으로 사료된다.

○ 천천히 분해하는 PLA 미세분말들은 수지상세포가 검출될 만큼 활성화하거나 자극하지 않으나 빨리 분해하는 PLGA 미세분말들은 표면 하전에 따라 DC의 성숙 및 사이토카인의 분비에 영향을 준다. 특히 DNA-적재 생분해성 미세분말의 조성성분과 하전이 크게 영향을 준다. DNA가 흡착된 양이온 PLGA 분말은 in vivo에서 항원발현 세포들을 표적화 하여 DNA만 사용할 때보다 높은 면역반응을 일으킨다. 따라서 백신전달시스템에 사용된 미세분말의 각자 처방과 표면하전이 면역프로필에 상당한 영향이 있다.

○ Plasmid DNA 캡슐화는 역 에멀션 시스템에서 라디칼 중합으로 생분해성 고분자 미세분말들로 할 수 있다. 이 캡슐들은 리소좀 pH의 산성조건에서 적재된 DNA를 생체 내 pH에서 완전히 방출하는 것이 증명되었다. 또한 plasmid DNA를 미세분말 내에 교차연결 함으로써 혈청 nuclease에 노출되었을 때 효소에 의한 분해를 막으며 면역시스템의 식생세포에 전달될 때 면역반응을 보여주는 것은 물론이고 거식세포에서 면역자극 활동을 하여 사이토카인이 IL-6을 분비할 때 DNA 혼자만 사용 때 보다 40배의 높은 반응성을 보여준다.

저자: Jilek, S; Merkle, HP; Walter, E
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