위장관내 만성염증, 세포사멸사 및 (전)암성 병변(Chronic inflammation, apoptosis and (pre-)malignant lesions in the gastro-intestinal tract)

전문가 제언

□ 아폽토시스는 불필요하거나, 노화되거나 또는 손상된 세포를 제거하는 중요한 작용이다. 세포사멸사 작용이 방해를 받으면 원하지 않는 세포가 지속됨으로 인하여 기형발생, 자가 면역 질환 혹은 암을 일으키는 결과가 발생한다. 세포사멸사는 plasma membrane에서 death-receptor 활성화로 시작되고, 이들 수용체(TNF-, Fas-수용체등)가 자극되면 initiator caspase 활성화가 일어나서 세포 필수단백질이 분해되어 세포사성 단백질이 방출되고 이것은 Bcl-2 family군에 의하여 주로 조절된다. Bcl-2 family군의 pro-apoptotic members는 미토콘드리아 막 외부에 pore를 형성시켜 세포질 내에서 pro-apoptotic protein의 누출을 원활하게 한다. Bcl-2 family군의 anti-apoptotic members는 pro-apoptotic membrers에 대한 길항작용을 하여 pore형성을 억제한다. 세포내에서 일어나는 Bcl-2 family군 단백질 간의의 상호균형이 세포사멸사의 감수성 혹은 저항성을 결정하며 상호균형에서 anti-apoptotic 발현측면이 강하여지면 정상 세포가 변형되고 계속하여 증식하는 악성 암세포가 발생한다.

□ iNOS와 COX-2는 NF-κB에 의하여 조절되는 염증관련 genes로서 세포의 생존과 관련되며 NF-κB의 활성화로 iNOS와 COX-2가 발현된다. NF-κB의 활성화는 만성적인 염증성 조건을 유도하며 따라서 pro-apoptotic protein의 지속적 발현이 만성적 위염에서 관찰된다. NF-κB의 지속적 활성화로 전-세포사성 특성을 가진 세포는 분열을 계속하여 결국에는 발암성으로 된다. 전암성 조건의 식도, 헬리코박터균에 의한 위염, 악성 혹은 전암성 위염에서 NF-κB, iNOS, COX-2 발현과 아폽토시스 및 이와 관련된 단백질 발현, 상호균형에 대한 연구는 아직도 많이 부족하고 상반되는 결과가 많다. 그러나 새로운 암치료법을 디자인하는 데는 이러한 단백질 조절에 관한 새로운 정보가 매우 중요하게 이용될 수 있을 것이다. 향후 NF-κB, iNOS, COX-2의 작용을 조절할 수 있는 좀더 강력한 새로운 약물개발과 염증성 점막에서 종양발생에 대한 새로운 표지물의 개발은 새로운 화학요법 치료에 새로운 전기를 마련할 수 있을 것이다.

저자

van der Woude, CJ; Kleibeuker, JH; Jansen, PLM; Moshage, H

자료유형

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2004

권(호)

9(2)

잡지명

APOPTOSIS

과학기술
표준분류

바이오

페이지

123~130

분석자

윤*석

분석물

• 위장관내 만성염증, 세포사멸사 및 (전)암성 병변.pdf [191,807 byte]

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