* 신규 글리코시다제 저해제:β-글리코실아미딘 유도체의 개발과 응용

전문가 제언

□ 글리코시다제로 총칭되는 글리코시드가수분해효소는 다양성이 풍부한 거대효소군으로 현재 그 아미노산배열의 상동성에 의하여 91종류의 패밀 리로 분류되고 의약으로서 광범위한 응용과 함께 당단백질이나 당지질의 생물학적의의를 찾는 프로브로서 유용하다.

□ 이제까지 보고된 글리코시다제저해제는 대부분 몇 개의 공통적인 구조적 특징 즉 글리코시드결합의 가수분해에서 보여지는 양이온성의 천이상태 또는 옥소카르베늄이온모양의 중간체를 가지고 있다.

□ 글리코시다제에는 기질인 당의 다양성(입체이성)에 대응하여 유사한 반응기구를 갖고 있으면서 기질특이성이나 입체특이성이 다른 많은 다수의 산소가 존재하기 때문에 선택적인 저해제를 얻기 위해서는 이 기본구조 상에 각 산소의 기질특이성에 따라 그에 맞는 입체배치를 가진 여러 개의 수산기를 정확히 도입하지 않으면 안 된다.

□ 글루코스, 갈락토스 및 크실로오스와 같은 당으로부터 β-글리코실아민을 거쳐 보호기를 사용하지 않고 2단계로서 간편하게 β-글리코실아미딘유도체를 합성하였다. 또한 이것을 리간드로 한 친화성크로마토그라피에 의하여 β-글리코시다제를 한 스텝으로 거의 단일이 될 때까지 정제하는데 성공하였다. β-글리코실아미딘유도체는 기질아날로그로서의 기본구조에 정전하를 넣음으로서 효소의 기질특이성 및 입체특이성에 대응할 수 있고 또한 선택적으로 강한 저해활성을 나타낸다는 특징이 있다.

□ 또한 어느 생리현상에 글리코시다제가 관여하고 있을 가능성을 저해제를 사용하여 탐색할 때 각각의 저해제를 세트하고 시험하여 상호결과를 비교하여 어느 효소가 관여하고 있는지의 대략적 방향을 정할 때에 β-글리코실아미딘유도체는 편리한 도구로 이용될 수가 있다. 따라서 이 물질은 글리코시다제 정제, 입체구조, 반응기구의 규명 등 글리코시다제를 취급하는 연구의 모든 단계에서 누구나 사용할 수 있는 유용한 도구로서 사용될 수 있다.

저자

Jun Hiratake, Kanzo Sakata

자료유형

원문언어

일어

기업산업분류

바이오

연도

2003

권(호)

20(8)

잡지명

Bio Industry(G286)

과학기술
표준분류

바이오

페이지

44~51

분석자

성*태

분석물

• 신규글리코시다제저해제-베타글리코실아미딘유도체의개발과응용.pdf [197,666 byte]

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