의약품의 Pegylation 효과(Effect of Pegylation on pharmaceuticals)

전문가 제언

□ 선형 및 측쇄를 가진 폴리에틸렌 글리콜（PEG) 분자를 약물에 붙이면（이를 pegylation이라 한다）수용액상내에서 이 분자들은 과도로 수화되어 빨리 움직이며 많은 부피를 차지하여 타 분자들의 접근이나 간섭을 막는다． 따라서 약제를 면역반응， 제거작용에서 보호하고 생체 이용성을 높여준다．

□ 이 큰 분자량의 PEG를 약물의 특별한 장소에 부착할 수 있다． 예를 들면 폴리펩티드에는 리신 그룹보다 작은 수의 시스테인 그룹이 있는데 이 시스테인의 티올 그룹들이 특별한 변형을 하기에 좋은 곳이다． 더구나 시스테인들은 유전공학기술로 펩티드의 원하는 곳에 정확히 붙일 수 있다． 활성이 높고 체내에서 장시간 순환하며 안전한 인터페론－β－PEG 약제는 어떻게 분자들이 조작될 수 있으며 pegylated 약제로 개발될 수 있는지를 보여준다．

□ 분해되는 PEG를 연결하여 작은 분자 약물들의 수송수단으로 사용하고 원하는 곳에 약물을 전달할 수 있고 분해를 세밀히 조정하여 약물의 지속적인 활성을 유지하도록 조절할 수 있다． 약물을 PEG로부터 분리하는 하나의 방법은 benzyl urethane의 para- 혹은 otho-disulfide를 이용하는데 이때 세포의 엔도솜 내부와 같은 온화한 환원조건하에서 약물이 분리된다．

□ 두 다른 기능기를 말단에 갖는 PEG 약제를 이용하여 면역측정， 센서 및 probe로서 이용할 수 있으며 약제， 리포솜 혹은 바이러스 등을 특정한 표적조직에 수송할 수도 있다．

□ 통상적인 pegylated 단백질의 임상 투여에서 PEG에 대한 항체가 보고된 적은 없으나 극단적인 조건하의 동물 시험에서 PEG-단백질이 주사되었을 때 PEG에 대한 항체가 유발되었다는 보고가 있다

저자

Harris, J. Milton; Chess, Robert B.

자료유형

원문언어

영어

기업산업분류

식품·의약

연도

2003

권(호)

2(3)

잡지명

Nature Reviews Drug Discovery

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

214~221

분석자

이*현

분석물

• 의약품의 pegylation효과.pdf [188,585 byte]

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